تحقیق رایگان درباره گروه کنترل، رتبه بندی، تحلیل آماری، نرم افزار- خرید متن کامل

دانلود پایان نامه

چکیده فارسی
مقدمه و هدف: دسته بندی فامیلی ریفلاکس وزیکویورترال پیشنهاد می دهد که فاکتورهای ژنتیکی نقش مهمی در پاتوژنز ریفلاکس وزیکویورترال دارند. TGF-β۱ یک پپتید چند عملکردی است که کنترل رشد و تمایز را در بسیاری از انواع سلول ها بر عهده دارد. پلی مورفیسم های TGF-β۱ با احتمال ابتلا به VUR و UTI مرتبط می باشند. با توجه به اهمیت پلی مورفیسم T509C- ژن TGF-β۱ و ارتباط آن با ریفلاکس وزیکویورترال اولیه، در این مطالعه تلاش کردیم ارتباط این پلی مورفیسم با بیماری ریفلاکس وزیکویورترال را پیدا کنیم.
روش کار: این مطالعه شامل ۱۶۰ نمونه و کنترل بود، ژنوتایپینگ با روش PCR-RFLP انجام گرفت و محصولات PCR توسط آنزیم BSU36I مورد هضم آنزیمی قرار گرفتند و سپس بر روی ژل آگارز ۳ درصد بررسی شدند و در نهایت داده ها با استفاده از نرم افزار SPSSv.19 مورد تجزیه تحلیل آماری قرار گرفتند.
نتایج: فراوانی ژنوتیپ TT در گروه بیماران افزایش قابل توجهی نسبت به گروه کنترل داشت( ۳۰ درصد بیمار در مقابل ۵/۷ درصد شاهد ۰/۰ PV≤) ،اگر چه فراوانی ژنوتیپ CC کاهش قابل توجهی نسبت به گروه کنترل داشت (۵/۳۲ درصد بیمار در مقابل ۷۵/۵۸درصد شاهد ۰۰۱/۰ PV≤). همچنین، فراوانی آلل Tدر گروه بیماران افزایش قابل توجهی نسبت به گروه کنترل داشت( ۷۵/۴۸ درصد بیمار در مقابل۳۷/۲۴ درصد شاهد ۰۰/۰ PV≤ ) و فراوانی آللC نیز در گروه بیماران کاهش قابل توجهی را نسبت به گروه کنترل نشان داد ( ۲۵/۵۱درصد بیمار در مقابل ۶۲/۷۵ درصد شاهد ۰۰/۰ PV≤ ) .
نتیجه گیری: یافتههای این مطالعه برای اولین بار ارتباط پلی مورفیسم TT509- TGF-β۱ با بیماری ریفلاکس وزیکویورترال را در جمعیت ایرانی نشان می دهد. افرادی با ژنوتیپ TT 509- احتمال ابتلای بیشتری به ریفلاکس وزیکویورترال دارند.
کلید واژه ها:ریفلاکس وزیکویورترال ،PCR-RFLP ، پلی مورفیسم ۵۰۹- ، ژن TGF-β۱

فصل اول:

متن کامل در سایت    40y.ir

کلیات تحقیق

۱-۱ ریفلاکس وزیکویورترال(VUR)
ریفلاکس وزیکویورترال۱ یک جریان برگشتی ادرار از مثانه به طرف حالب۲و به سمت کلیه در اثر اختلال در اتصال وزیکویورتریک است. عملکرد صحیح این اتصال معمولا شبیه به یک دریچه یک طرفه است که به جریان ادرار اجازه می دهد از حالب به طرف مثانه حرکت کند و در حین ادرار کاملا بسته شود تا از جریان برگشتی ادرار به حالب که در اثر فشار حاصل از تخلیه ادرار ممکن است رخ دهد جلوگیری کند. عملکرد موثر دریچه به عملکرد هماهنگ چندین عامل وابسته است که شامل طول زیر موکوسی حالب، عرض ورودی حالب، عضلات مثلثی و حالب و حرکات دودی هماهنگ حالب است شکل۲-۱ محل اتصال وزیکویورتریک را نشان می دهد.VUR به طور معمول در حین تخلیه شدن، زمانی که فشار درون مثانه افزایش می یابد تشخیص داده می شود سیستم مطالعات جهانی ریفلاکس را بر حسب سختی در ۵ گروه رتبه بندی کرده است (شکل۱-۱) که عواملی مثل طول جریان برگشتی، تورم یا آماس و انحنای حالب ها در این رتبه بندی دخیل بوده اند، درشکل ۴-۱ نیز مثال های کلینیکی از این درجه بندی را میتوانید مشاهده کنید.

شکل۱-۱ سیستم درجه بندی مطالعه جهانی ریفلاکس، درجه یک: ادرار تنها به حالب بر می گردد. درجه دو: ادرار به حالب، لگنچه کلیه و کالیس ها بر می گردد لگنچه سالم به نظر می رسد و کالیس ها تیز هستند. درجه سه: ادرار به حالب و سیستم جمع آوری بر می گردد حالب و لگنچه کمی متورم به نظر می رسند و کالیس ها کمی پهن می شوند. درجه چهار: ادرار به حالب و سیستم جمع آوری بر می گردد حالب و لگنچه به طور متوسط متورم شده اند و کالیس ها نسبتا پهن هستند. درجه پنج: ادرار به حالب و سیستم جمع آوری بر می گردد لگنچه شدیدا متورم است حالب پیچ و خم دار به نظر می رسد و کالیس ها شدیدا پهن شده اند]۲۷[

شکل۲-۱ اتصال یوترووزیکال ]۱۲[.
۱-۲ شیوع VUR
VUR در کودکان معمول است اما شیوع دقیق آن نامعلوم است چرا که جمعیتی با فراوانی بالا تحت VCUG قرار نگرفته است و مطالعات فراوانی VUR تنها گروه های کوچکی از کودکان را موردآزمایش قرار داده است اغلب مقاله های مروری فراوانی حدود یک درصد در کودکان را پیشنهاد کرده اند. از دهه ۱۹۸۰ اغلب مطالعات، اطفال تازه متولد شده را با تورم دستگاه کلیوی که قبل از تولد با سونوگرافی مشخص می شوند را مورد آزمایش قرار می دهند. با توجه به آستانه به کار رفته، معمولا ≥۴mm ، ۲ تا ۶/۹ درصد از اطفال متولد شده آماس دارند و از این ها ۳تا ۱۹ درصد VUR دارند که با VCUG تشخیص داده شده اند این بدین معنی است که بین۰۰۶/۰تا۸/۱ درصد از اطفال به دنیا آمده VUR دارند. اگرچه، پیش بینی کردن از روی این اطلاعات مشکل است چراکه این تأیید می کند آماس همیشه با VUR همراه است و اینکه سونوگرافی همه آماس را نشان می دهد(صد در صد حساسیت دارد) در حالیکه اینطور نیست]۳و۲۴[.
یک گروه دیگر ازکودکان مورد مطالعه برای VUR آنهایی هستند که در خانواده هایشان VUR یا ریفلاکس نفروپاتی داشته اند که در این مطالعات تنوع وسیعی (۱۱تا۶۷ درصد) در فراوانی VUR مشاهده شد. شیوع دقیق VUR در کودکان همچنان مبهم باقی مانده است احتمال ۱درصد محافظه کارانه است و شیوع ۱۰تا ۲۰ درصد می تواند محتمل باشد که این نشان می دهد VUR به طور وسیعی بدون نشانه است]۲۷[ .
۱-۳ سبب شناسی VUR
شکلگیری حالب و کلیهها در روز سی و پنجم شکل گیری جنین انسان با ظهور جوانه حالب از پایه حفره wollfian بالای سینوس یوروجنیتال(مثانه اولیه) اغاز می شود. همانطور که جوانه حالب به طرف مزودرم متانفریک(کلیه اولیه) رشد میکند سیگنالهای متقابل بین ساختارهای القا کننده تمایز ایجاد می شود. مدارکی نشان می دهند که در حین بلوغ حالبها، مرگ برنامهریزی شده سلول۳ در هدایت و جایگیری حالب ها درون مثانه نقش مهمی ایفا می کند]۴[. در خصوص تکامل ناهنجاریهای پارانشیمی کلیه و VUR دو نظریه وجود دارد. اولی پیشنهاد میکند که VUR از استرس های فیزیکی منتج از انسداد و نقص مثانه و اتصال وزیکویورترال ناشی میشود که این نظریه با توجه به نتایجی که نشان میدهد انسداد القا شده در جنین حیوانات میتواند به ناهنجاری پارانشیمی کلیوی منتج شود اما حضور VUR تشخیص داده نشده است بعید است. تئوری دوم پیشنهاد میکند که جوانه حالب غیرطبیعی و یا میانکنشهای ناقص میان جوانه حالب و مزانشیم متانفریک به افزایش VUR و سایر ناهنجاریهای کلیوی میانجامد]۲۷[.
مطالعات بر روی جنین موش نشان میدهد که جوانهزدن غیرطبیعی حالب در بسیاری از موشها که ناهنجاری دستگاه کلیوی دارند مشهود است. محققین نشان دادند که جوانهزنی نابجا، وقوع VUR را توضیح میدهد. Mackie and Stephens در سال۱۹۷۵ نشان دادند زمانی که جوانه زدن حالب در یک مکان نابهجا رخ دهد روزنه حالب هم نابه جا خواهد بود و منجر به دریچه یوترووزیکال ناقص و در نهایت VUR می شود]۱۹[. مکانیسم دیگری که برای توضیح وقوع VUR اشاره می شود سلول های اینترستیتال کاجال۴ می باشد این سلول ها مسئول فعالیتهای ضربان ساز در حالب هستند سلول های کاجال توسط اتصالات شکافی(gap) که به پیام دهی داخل سلولی کمک میکند به یکدیگر متصل می شوند کاهش در تعداد این سلول ها به ناهنجاری های گوناگونی مربوط می شود اخیرا یک مطالعه نشان داده که کودکانی با VUR میتوانند کاهش در تعداد این سلول ها و همینطور کاهش در اتصالات شکافی را نشان دهند]۲۲و۲۷[. علی رغم اینکه چندین مکانیسم برای توضیح پاتوژنز VUR پیشنهاد میشود مدارک کمی در انسانها برای تایید این نظریهها وجود دارد.
۱-۴ VUR از منظر کلینیکی
در یک سیستم ادراری نرمال یک دریچه یک طرفه حتی در فشارهای بالا وجود دارد که در حین تخلیه از حرکت ادرار از مثانه به دستگاه ادراری فوقانی جلوگیری میکند. این دریچه به علت اتصال حالبی که به صورت اریب از دیواره مثانه به تریگون در درون دیواره۵ و سپس کانال زیر موکوسی۶ می رسد بوجود می آید. این وضعیت موجب میشود فشار ادرار درون مثانه بر حالب انتهایی تاثیر بگذارد و آن را وادار سازد که بر ماهیچه دتروسور فشار بیاورد و در نتیجه حالب انتهایی را هنگامی که مثانه پر و خالی می شود ببندد. عملکرد مطلوب این دریچه به طول و زاویه کانال درون دیواره. ضخامت دیواره مثانه وکشیدگی طبیعی عضله و محل دهانه حالب وابسته باشد. در VUR اولیه این مکانیسم دریچه عمل نمی کند در این وضعیت حالب به صورت ویژه ای از پهلو قرار میگیرد و به جای اینکه در تریگون باز شود در پایه مثانه باز میشود این شکل جایگیری موجب میشود حالب انتهایی کوتاه شود و موقعیت دهانه حالب تغییر کند که منجر به ریفلاکس میشود(شکل ۳-۱). اندازه گیریهای آناتومیکی نشان میدهد که نسبت طول کانال به ضخامت حالب باید حداقل ۵ به یک باشد تا از ریفلاکس جلوگیری کند هنگامی که کودک رشد میکند طول کانال زیر موکوسی افزایش مییابد که این خود میتواند توضیحی برای بهبود خود به خودی VUR باشد. ریفلاکس اولیه یک ناهنجاری مادر زادی است که منشا ژنتیکی دارد و بدون هیچ انسدادی در دستگاه ادراری رخ میدهد و در کودکان بیشترین عمومیت را دارد. ریفلاکس ثانویه زمانی رخ میدهد که یک انسداد در دستگاه ادراری منجر به افزایش فشار میشود این فشار به حالب منتقل میشود و موجب نقص در مکانیسم دریچه یک طرفه میشود که این نقص سبب برگشت ادرار از مثانه به سمت دستگاه ادراری فوقانی می شود این نقص میتواند با انسداد هر جایی از سیستم ادراری رخ دهد برای مثال تنگ شدن حالب، حالب های دوگانه و انسداد هایی که منجر به عفونت دستگاه ادراری میشوند]۲۱و۱۰و۲۶[

این مطلب مشابه را هم بخوانید :   فایل جدید : منابع پایان نامه ارشد درمورد غلظت‌های، موتانت، موتاژن، موتاژنی- فروش متن کامل

شکل۳-۱ نمایی از کانال حالب درون دیواره مثانه شماره ها نشاندهنده بخشی است که حالب به آنجا ختم میشود ۱اگر کانال به اینجا ختم شود ریفلاکس محتمل۲ریفلاکس ممکن و۳ ریفلاکس غیر محتمل]۲۱[
یافتن مجموعههایی از ناهنجاریهای کلیه و تکامل حالب منجر به کاربرد این واژه، ناهنجاریهای مادرزادی کلیه و دستگاه ادراری، CAKUT7 شد. در CAKUT، VUR معمولترین ناهنجاری در میان سایر ناهنجاریها مثل سیستم های دوگانه، انسداد، دیسپلازی و کلیههای تکی است. ترکیبهای قابل تغییر این فنوتیپها در هم نژادها(هم موش و هم انسان) مشاهده میشود که این پیشنهاد میکند که تنوع ژنتیکی مشابهی در کل طیف CAKUT مشاهده میشود]۲۵[. برای مثال VUR درجه بالا میتواند در تکامل طبیعی کلیه دخالت کند و منجر به دیسپلازی شود. در دوره بعد از تولد اگر VUR با یک عفونت دستگاه ادراری همراه باشد ممکن است منجر به آسیب کلیه و اسکار پایدار شود، علی الخصوص زمانی که کلیهها مستقیماً عفونی شوند. آسیب یا دیسپلازی کلیه در اثر VUR میتواند منجر به بروز عوارضی همچون عفونت راجعه، افزایش فشار خون، اختلال کلیه یا در نهایت مرگ کلیه و همینطور عوارض در حین بارداری شود. مشاهدات

دیدگاهتان را بنویسید